தயாரிப்புகள்

பி-கிளைகோபுரோட்டீன் அட்பேஸ் செயல்பாட்டில் சவர்க்காரங்களின் விளைவுகள்: அடித்தள மற்றும் வெராபமில் சார்ந்த செயல்பாடுகளின் இடையூறுகளில் வேறுபாடுகள்.

P-glycoprotein (P-gp), மல்டிட்ரக் ரெசிஸ்டன்ஸ் பினோடைப்புடன் தொடர்புடைய பிளாஸ்மா சவ்வு கிளைகோபுரோட்டீன், பல்வேறு ஆம்பிஃபிலிக் மருந்துகளின் ஏடிபி-சார்ந்த வெளியேற்றத்திற்கு காரணமாகும்.மல்டிட்ரக் ரெசிஸ்டண்ட் செல் லைன் DC-3F/ADX இலிருந்து தயாரிக்கப்பட்ட சவ்வு வெசிகல்களைப் பயன்படுத்தி, அடித்தளத்தின் குழப்பம் (அதாவது மருந்து இல்லாத நிலையில்) மற்றும் பல்வேறு சவர்க்காரங்களால் தூண்டப்பட்ட வெராபமில் சார்ந்த P-gp ATPase செயல்பாடுகள், கரையாத நிலையில், அத்துடன் கரையும், செறிவு.சவர்க்காரம் செறிவு அதிகரிக்கும் முற்போக்கான சவ்வு கரைதிறன் ஒளி சிதறல் மற்றும் மையவிலக்கு சோதனைகள் மூலம் கண்காணிக்கப்பட்டது.கரையாத சோப்பு செறிவுகளுக்கு, DOC தவிர அனைத்து சோதிக்கப்பட்ட சவர்க்காரங்களும் பி-ஜிபி ஏடிபேஸ் செயல்பாட்டை ஒரு பகுதியளவு தடுப்பைத் தூண்டின, இது சவ்வுகளில் இணைக்கப்பட்ட பல்வேறு சோதனை செய்யப்பட்ட சவர்க்காரங்களின் அளவுடன் தொடர்புபடுத்தப்படவில்லை.வெராபமில்-தூண்டப்பட்ட பி-ஜிபி ஆக்டிவேஷனின் பகுப்பாய்வு, பி-ஜிபி ஏடிபேஸ் செயல்பாடு, கரையாத செறிவுகளில் உள்ள பல்வேறு சவர்க்காரங்களால் வித்தியாசமாக மாற்றியமைக்கப்படுகிறது என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது.எனவே, பி-ஜிபி மற்றும் சவர்க்காரங்களுக்கு இடையேயான குறிப்பிட்ட இடைவினைகள் உலகளாவிய சவ்வு இடையூறுக்கு பதிலாக நிகழ வாய்ப்புள்ளது.சோதனை செய்யப்பட்ட பல்வேறு சவர்க்காரங்களால் கரைந்த பிறகு, அடிப்படை P-gp ATPase செயல்பாடு முற்றிலும் தடுக்கப்பட்டது, CHAPS இன் முன்னிலையில் தவிர, இந்த செயல்பாட்டை சொந்த சவ்வுகளில் அளவிடப்பட்ட அளவோடு ஒப்பிடக்கூடிய அளவில் பாதுகாக்க முடிந்தது.இருப்பினும், வெராபமில்-தூண்டப்பட்ட P-gp ATPase செயல்படுத்தல் CHAPS ஆல் P-gp கரையும்போது இழந்தது, ஆனால் CHAPS ஐ அதன் முக்கியமான மைக்கேலர் செறிவுக்குக் கீழே நீர்த்த பிறகு மீட்டெடுக்கப்பட்டது.இந்த அவதானிப்புகள் கலப்பு மைக்கேல்களுக்குள் P-gp மற்றும் CHAPS மூலக்கூறுகளுக்கு இடையேயான குறிப்பிட்ட தொடர்புகளைக் குறிப்பிடுகின்றன.மொத்தத்தில், குறிப்பிட்ட தொடர்புகளை நிரூபிக்கும் எங்கள் தரவு பி-ஜிபி/சவர்க்காரம் பி-ஜிபி டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் டொமைன்களில் உள்ள போதைப்பொருள் போக்குவரத்து தளங்களின் இருப்பிடத்துடன் ஒத்துப்போகிறது.