தயாரிப்புகள்

ஐசோசிட்ரேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் 1 (IDH1) க்கான மரபணு குறியீட்டில் 70% க்கும் மேற்பட்ட குறைந்த-தர க்ளியோமாக்கள் ஹீட்டோரோசைகஸ் R132H பிறழ்வைக் கொண்டுள்ளன.இது நொதிக்கு α-கெட்டோகுளுடரேட்டை 2-ஹைட்ராக்ஸி குளுடரேட்டாக மாற்றும் புதிய திறனை வழங்குகிறது, இது இறுதியில் டூமோரிஜெனெசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது.2-ஹைட்ராக்ஸி குளுடரேட் உற்பத்தியின் முக்கிய ஆதாரம் குளுட்டமைன் ஆகும், இது புற்றுநோயில், ட்ரைகார்பாக்சிலிக் அமில சுழற்சி (TCA) அனாப்லெரோசிஸுக்கும் ஒரு மூலமாகும்.பைருவேட் கார்பாக்சிலேஸ் (பிசி) வழியாக பைருவேட் ஃப்ளக்ஸ் என்பது அனாப்லெரோசிஸின் மாற்று மூலமாகும், இது சாதாரண ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளில் பொதுவான பாதையாகும்.2-ஹைட்ராக்ஸி குளுடரேட் உற்பத்திக்கு குளுட்டமைன் பயன்படுத்தப்படும் ஐடிஹெச்1 விகார உயிரணுக்களில் டிசிஏ அனாப்லெரோசிஸின் ஆதாரமாக பிசி செயல்படுகிறதா என்பதை தீர்மானிப்பதே இந்த ஆய்வின் குறிக்கோளாக இருந்தது. ஹீட்டோரோசைகஸ் விகாரி ஐடிஹெச்1 அல்லது காட்டு-வகை ஐடிஹெச்1 ஐ வெளிப்படுத்த வடிவமைக்கப்பட்ட அழியாத சாதாரண மனித ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் ஆராயப்பட்டன.பிசி வழியாகவும் பைருவேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் (PDH) வழியாகவும் பைருவேட்டின் ஃப்ளக்ஸ் காந்த அதிர்வு நிறமாலையைப் பயன்படுத்தி [2-¹³C]குளுக்கோஸ்-பெறப்பட்ட ¹³C-லேப் லெட் குளுட்டமேட் மற்றும் குளுட்டமைனின் லேபிளிங்கை ஆராய்வதன் மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டது.செயல்பாட்டு மதிப்பீடுகள், ஆர்டி-பிசிஆர் மற்றும் வெஸ்டர்ன் ப்ளாட்டிங் ஆகியவை தொடர்புடைய என்சைம்களின் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டை ஆய்வு செய்ய பயன்படுத்தப்பட்டன.கேன்சர் ஜீனோம் அட்லஸ் (TCGA) தரவு மனித க்ளியோமா மாதிரிகளில் உள்ள நொதிகளின் வெளிப்பாட்டை மதிப்பிடுவதற்கு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. காட்டு-வகை உயிரணுக்களுடன் ஒப்பிடுகையில், பிறழ்ந்த IDH1 செல்கள் பிசி மூலம் பகுதியளவு பாய்ச்சலை கணிசமாக அதிகரித்தன.இது PC செயல்பாடு மற்றும் வெளிப்பாட்டின் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது.அதே நேரத்தில், PDH செயல்பாடு கணிசமாகக் குறைந்துள்ளது, PDH கைனேஸ் 3 மூலம் கணிசமாக அதிகரித்த தடுப்பு PDH பாஸ்போரிலேஷன் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படலாம். உயிரணுக்களில் உள்ள அவதானிப்புக்கு இணங்க, TCGA தரவின் பகுப்பாய்வு, வனத்துடன் ஒப்பிடும்போது விகாரமான IDH-வெளிப்படுத்தும் மனித க்ளியோமா மாதிரிகளில் PC வெளிப்பாடு குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பைக் குறிக்கிறது. IDH வகை. PC மற்றும் PDH இல் ஏற்படும் மாற்றங்கள் IDH1 பிறழ்வுக்கு செல்லுலார் தழுவலின் ஒரு முக்கிய பகுதியாக இருக்கலாம் மற்றும் சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்குகளாக செயல்படலாம் என்று எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன.