தயாரிப்புகள்

1.அடினோசின் டைபாஸ்பேட் (ADP)-பெறப்பட்ட அடினோசின், குறிப்பாக P2Y₁₂ எதிரியின் முன்னிலையில், பிளேட்லெட் திரட்டலைத் தடுக்குமா என்பதை ஆராய, P2Y₁₂ ஏற்பியில் ADP இன் விளைவுகள் தடுக்கப்படும். பிளேட்லெட்-ரிச் பிளாஸ்மாவில் (PRP) பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை மூலம் பெப்டைட் மற்றும் ADP மற்றும் P2Y₁₂ எதிரிகளின் முன்னிலையில் முழு இரத்தமும் கேங்க்ரெலர், ப்ராசுக்ரல் ஆக்டிவ் மெட்டாபொலைட் மற்றும் டைகாக்ரெலர்.ஒரு P2Y₁₂ எதிரியின் முன்னிலையில், ADP உடன் PRP இன் முன்காப்பு திரட்டுதல் தடுக்கப்பட்டது;இந்த விளைவு அடினோசின் டீமினேஸால் ஒழிக்கப்பட்டது.எரித்ரோசைட்டுகளில் அடினோசின் எடுப்பதைத் தடுக்க டிபிரிடமோல் சேர்க்கப்பட்டதைத் தவிர, முழு இரத்தத்திலும் திரட்டப்படுவதைத் தடுக்கவில்லை.PRP மற்றும் முழு இரத்தத்தில் ADP இன் விளைவுகள் அடினோசினைப் பயன்படுத்தி நகலெடுக்கப்பட்டன மற்றும் அவை cAMP இன் மாற்றங்களுடன் நேரடியாக தொடர்புடையவை (வாசோடைலேட்டர்-தூண்டப்பட்ட பாஸ்போபுரோட்டீன் பாஸ்போரிலேஷன் மூலம் மதிப்பிடப்பட்டது).P2Y₁₂ எறும்பு அகோனிஸ்ட்டைப் பொருட்படுத்தாமல் எல்லா முடிவுகளும் ஒரே மாதிரியாக இருந்தன. Adenosine ஆக மாற்றுவதன் மூலம் P2Y₁₂ எதிரியின் முன்னிலையில் ADP பிளேட்லெட் திரட்டலைத் தடுக்கிறது.பிஆர்பியில் தடுப்பு ஏற்படுகிறது ஆனால் அடினோசின் எடுப்பது தடுக்கப்படும் போது தவிர முழு இரத்தத்திலும் இல்லை.ஆய்வு செய்யப்பட்ட P2Y₁₂ எதிரிகள் எவரும் நிகழ்த்தப்பட்ட சோதனைகளில் டிபிரிடமோலின் விளைவுகளைப் பிரதிபலிக்கவில்லை.

2. ADP ஆனது குறைந்த அளவிலான திரட்டல் பதில்களின் காரணமாக ஒரு பலவீனமான பிளேட்லெட் அகோனிஸ்டாகக் கருதப்படுகிறது, இது வெளிப்புற செல்கள் Ca(2+) [(Ca(2+) )(o) ] உடலியல் செறிவுகளில் விட்ரோவில் தூண்டுகிறது.[Ca(2+) ](o) ஐக் குறைப்பது முரண்பாடாக ADP-தூண்டப்பட்ட திரட்டலை மேம்படுத்துகிறது, இதன் விளைவு மேம்படுத்தப்பட்ட த்ரோம்பாக்ஸேன் A(2) உற்பத்திக்குக் காரணம்.இந்த ஆய்வு [Ca(2+) ](o) -சார்பிலேட்லெட் ஆக்டிவேஷனில் எக்டோநியூக்ளியோடைடேஸின் பங்கை ஆய்வு செய்தது.[Ca(2+) ](o) மில்லிமொலரில் இருந்து மைக்ரோமொலார் அளவுகளுக்கு மாற்றப்பட்டது - ADP (10 μmol/l) ஆக மாற்றப்பட்டது - பிளேட்லெட் நிறைந்த பிளாஸ்மா மற்றும் கழுவப்பட்ட இடைநீக்கங்கள் இரண்டிலும் பிளேட்லெட் திரட்டலை ஒரு தற்காலிகத்திலிருந்து ஒரு நிலையான பதிலுக்குத் தூண்டியது.ஆஸ்பிரின் மூலம் த்ரோம்பாக்ஸேன் A(2) உற்பத்தியைத் தடுப்பது இந்த [Ca(2+)](o) -சார்பில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை.ADP சிதைவைத் தடுப்பது குறைந்த மற்றும் உடலியல் [Ca(2+)](o) ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான வேறுபாடுகளை ஒழித்தது, இதன் விளைவாக இரு நிலைகளிலும் வலுவான மற்றும் நீடித்த ஒருங்கிணைப்பு ஏற்பட்டது.மிலிமொலார் [Ca(2+)](o) உடன் ஒப்பிடும்போது மைக்ரோமொலரில் உள்ள பிளாஸ்மா மற்றும் அபிரேஸ்-கண்டெய்ன் ஜி சலைன் ஆகிய இரண்டிலும் குறைவான சிதைவை எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் ஏடிபியின் அளவீடுகள் வெளிப்படுத்தின.முன்பு தெரிவிக்கப்பட்டபடி, த்ரோம்பாக்ஸேன் A(2) உற்பத்தி குறைந்த [Ca(2+) ](o) இல் மேம்படுத்தப்பட்டது, இருப்பினும் இது எக்டோநியூக்ளியோடைடேஸ் செயல்பாட்டிலிருந்து (.) P2Y ஏற்பி எதிரிகளான cangrelor மற்றும் MRS2179 ஆனது P2Y(12) ஏற்பிகளின் அவசியத்தை நிரூபித்தது. P2Y(1) க்கு ஒரு சிறிய பாத்திரத்துடன், நீடித்த ADP-உணர்ந்த திரட்டலுக்காக.முடிவில், Ca(2+) -சார்ந்த எக்டோநியூக்ளியோடைடேஸ் செயல்பாடு ADP க்கு பிளேட்லெட் திரட்டலின் அளவை தீர்மானிக்கும் ஒரு முக்கிய காரணியாகும், மேலும் இது P2Y ஏற்பி செயல்படுத்தும் ஆய்வுகளில் கட்டுப்படுத்தப்பட வேண்டும்.