தயாரிப்புகள்

டெட் 5-மெத்தில்சைட்டோசின் டை ஆக்சிஜனேஸ்கள் டிஎன்ஏ டிமெதிலேஷனை வினையூக்கி 5-ஹைட்ராக்ஸிமெதில்சைட்டோசைன் மற்றும் மேலும் ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட தயாரிப்புகளை உருவாக்குகிறது.Tet1 மற்றும் Tet2 ஆகியவை மவுஸ் ப்ளூரிபோடென்ட் செல்களில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் சோமாடிக் செல்களில் வெவ்வேறு அளவுகளுக்கு குறைக்கப்படுகின்றன, ஆனால் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை.Tet1 மற்றும் Tet2 இல் விளம்பரதாரர் மற்றும் மேம்படுத்தும் டொமைன்களை இங்கு வரையறுத்துள்ளோம்.Tet1 இன் 15-kb "சூப்பர்ஹேன்சர்" க்குள், இரண்டு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் தொடக்க தளங்கள் (TSSs) வளர்ச்சியின் போது வெவ்வேறு செயல்படுத்தும் முறைகள் உள்ளன.தொலைதூர TSS இன் அப்ஸ்ட்ரீம் 6-kb ப்ரோமோட்டர் பகுதியானது நேவ் ப்ளூரிபோடென்ட் செல்களில் மிகவும் செயலில் உள்ளது, தன்னியக்கமாக ஒரு மரபணு அமைப்பில் Tet1 வெளிப்பாட்டைப் புகாரளிக்கிறது, மேலும் விரைவாக டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் வளர்ப்பு செல்கள் மற்றும் நேட்டிவ் எபிபிளாஸ்ட் ஆகியவற்றில் வேறுபாட்டின் மீது அமைதியாகிறது.ஒரு அமைப்புரீதியாக பலவீனமான CpG நிறைந்த ஊக்குவிப்பாளருடன் தொடர்புடைய இரண்டாவது TSS கீழ்நிலையானது, அப்பாவி கரு ஸ்டெம் செல்கள் (ESCகள்) மற்றும் முதன்மையான எபிபிளாஸ்ட் போன்ற செல்கள் (EpiLCs) ஆகியவற்றில் அண்டை மேம்பாட்டாளரால் செயல்படுத்தப்படுகிறது.Tet2 ஆனது ப்ளூரிபோடென்சி-சுயாதீன செயல்பாடு மற்றும் ESC-குறிப்பிட்ட டிஸ்டல் இன்ட்ராஜெனிக் மேம்பாட்டுடன் கூடிய CpG தீவு p ரோமோட்டரைக் கொண்டுள்ளது;பிந்தையது எபிஎல்சிகளில் விரைவாகக் குறைக்கப்படுகிறது.ஆரம்பகால வளர்ச்சியின் செல் நிலை மாற்றங்களின் போது Tet1 மற்றும் Tet2 இல் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறையின் தனித்துவமான முறைகளை எங்கள் ஆய்வு வெளிப்படுத்துகிறது.Tet1 மற்றும் Tet2 சிஸ்-ரெகுலேட்டரி டொமைன்களைப் பயன்படுத்தும் புதிய டிரான்ஸ்ஜெனிக் நிருபர்கள் ப்ளூரிபோடென்ட் நிலைகளில் உள்ள நுணுக்கமான மாற்றங்களையும், அடிப்படையான எபிஜெனெடிக் மாறுபாடுகளையும் வேறுபடுத்தி அறியலாம்.