தயாரிப்புகள்

செப்சிஸின் போது கடுமையான சிறுநீரக காயம் (AKI) ஏற்படுவதில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும்/அல்லது மைட்டோகாண்ட்ரியல் குறைபாட்டின் பங்கை ஆராய, பாக்டீரியா எண்டோடாக்சின் (லிப்போபோலிசாக்கரைடு, எல்பிஎஸ்) வெளிப்படும் ப்ராக்ஸிமல் ட்யூபுலர் எபிடெலியல் செல்களைப் பயன்படுத்தி செப்சிஸ்-தூண்டப்பட்ட விட்ரோ மாதிரியை உருவாக்கினோம்.இந்த விசாரணை ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச சங்கிலி செயல்பாட்டுக் குறைபாடுகளுக்கு இடையிலான உறவின் முக்கிய அம்சங்களை வழங்கியுள்ளது.LPS சிகிச்சையானது தூண்டக்கூடிய நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் (iNOS) மற்றும் NADPH ஆக்சிடேஸ் 4 (NOX-4) ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தது, இது நைட்ரிக் ஆக்சைடு மற்றும் சூப்பர் ஆக்சைடு அயனி, முதன்மை எதிர்வினை நைட்ரஜன் இனங்கள் (RNS) மற்றும் எதிர்வினை ஆக்சிஜன் இனங்களின் சைட்டோசோலிக் அதிகப்படியான அழுத்தத்தைக் குறிக்கிறது. (ROS).இந்த ஆக்ஸிஜனேற்ற நிலை சைட்டோக்ரோம் சி ஆக்சிடேஸ் செயல்பாட்டைக் குறைப்பதன் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனை குறுக்கிடுகிறது.இதன் விளைவாக, எலக்ட்ரான் போக்குவரத்தில் இடையூறுகள் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் உள் சவ்வு முழுவதும் புரோட்டான் உந்துதல் ஏற்பட்டது, இது மைட்டோகாண்ட் ரியால் சவ்வு திறன் குறைவதற்கு வழிவகுத்தது, அப்போப்டொடிக்-தூண்டுதல் காரணிகளின் வெளியீடு மற்றும் அடினோசின் ட்ரைபாஸ்பேட்டின் குறைவு.சுவாரஸ்யமாக, RNS மற்றும் ROS ஆல் இலக்கு வைக்கப்பட்ட பிறகு, மைட்டோகாண்ட்ரியா ROS இன் தயாரிப்பாளராக மாறியது, இதனால் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பை அதிகரிக்க பங்களித்தது.சைட்டோக்ரோம் சி ஆக்சிடேஸ் செயல்பாட்டைப் பாதுகாக்கும் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு சாத்தியமான சிதறலைத் தடுக்கும் iNOS இன்ஹிபிட்டர்கள் அல்லது ஆக்ஸிஜனேற்றங்களைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பில் ஆக்ஸிஜனேற்றிகளின் பங்கு மேலும் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது.செப்சிஸ்-தூண்டப்பட்ட AKI ஆனது ஆற்றல் நிலையின் தோல்வியாக மட்டும் கருதப்படாமல், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் நிகழ்வுகள், ROS சிக்னலிங், மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் போன்ற வளர்சிதை மாற்ற நோக்குநிலை உள்ளிட்ட ஒருங்கிணைந்த பதிலாகக் கருதப்பட வேண்டும் என்று இந்த முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன.