தயாரிப்புகள்

CPS1 பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் கார்பமாயில் பாஸ்பேட் சின்தேடேஸ் 1 (CPS1) குறைபாடு என்பது ஒரு அரிய ஆட்டோசோமால்-ரிசீசிவ் யூரியா சுழற்சிக் கோளாறாகும், இது ஹைபர்அமோனீமியாவை ஏற்படுத்துகிறது, இது மரணம் அல்லது கடுமையான நரம்பியல் குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கும்.சிபிஎஸ்1 அம்மோனியா, பைகார்பனேட் மற்றும் ஏடிபியின் இரண்டு மூலக்கூறுகளிலிருந்து கார்பமாயில் பாஸ்பேட் உருவாவதை ஊக்குவிக்கிறது, மேலும் அலோஸ்டெரிக் ஆக்டிவேட்டர் N-acetyl-L-glutamate தேவைப்படுகிறது.முழு CPS1 குறியீட்டு பகுதியிலும் மருத்துவ பிறழ்வுகள் நிகழ்கின்றன, ஆனால் முக்கியமாக ஒற்றை குடும்பங்களில், சிறிய அளவில் மீண்டும் நிகழும்.தற்போது அறியப்பட்ட ஒரே தொடர்ச்சியான CPS1 பிறழ்வு, p.Val1013del, துருக்கிய வம்சாவளியைச் சேர்ந்த பதினொரு தொடர்பில்லாத நோயாளிகளில், அவரது-குறியிடப்பட்ட காட்டு வகை அல்லது பேக்குலோவைரஸ்/பூச்சி உயிரணு அமைப்பில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட பிறழ்ந்த CPS1 ஐப் பயன்படுத்தி கண்டறியப்பட்டது.உலகளாவிய CPS1 எதிர்வினை மற்றும் ATPase மற்றும் ATP தொகுப்பு பகுதி எதிர்வினைகள் முறையே, பைகார்பனேட் மற்றும் கார்பமேட் பாஸ்போரிலேஷன் படிகளை பிரதிபலிக்கின்றன.CPS1 காட்டு வகை மற்றும் V1013del விகாரி ஆகியவை ஒப்பிடக்கூடிய வெளிப்பாடு நிலைகள் மற்றும் தூய்மையைக் காட்டியுள்ளன, ஆனால் பிறழ்ந்த CPS1 குறிப்பிடத்தக்க எஞ்சிய செயல்பாடுகளை வெளிப்படுத்தவில்லை.CPS1 கட்டமைப்பு மாதிரியில், கார்பமேட் பாஸ்போரிலேஷன் டொமைனின் A துணை டொமைனின் மத்திய β-தாளின் நடுவில் V1013 மிகவும் ஹைட்ரோபோபிக் β-ஸ்ட்ராண்டைச் சேர்ந்தது மற்றும் இரண்டு பாஸ்போரிலேஷன் தளங்களையும் இணைக்கும் கணிக்கப்பட்ட கார்பமேட் சுரங்கப்பாதைக்கு அருகில் உள்ளது.ஹாப்லோடைப் ஆய்வுகள் p.Val1013del ஒரு நிறுவனர் பிறழ்வு என்று பரிந்துரைத்தது.முடிவில், p.V1013del பிறழ்வு CPS1 ஐ செயலிழக்கச் செய்கிறது ஆனால் நொதியை மொத்தமாக நிலையற்றதாகவோ அல்லது கரையாததாகவோ மாற்றாது.துருக்கிய நோயாளிகளில் இந்த குறிப்பிட்ட பிறழ்வு மீண்டும் ஏற்படுவது ஒரு நிறுவனர் விளைவின் காரணமாக இருக்கலாம், இது பாதிக்கப்பட்ட மக்கள்தொகையில் அடிக்கடி காணப்பட்ட இரத்த இணைப்புடன் ஒத்துப்போகிறது.