தயாரிப்புகள்

ABL1 மரபணுவை BCR மரபணுவிற்கு மாற்றியமைப்பதன் விளைவாக புற்றுநோயியல் BCR-ABL1 இணைவு புரதம் வெளிப்படுகிறது, இது மனித நாட்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியாவை (CML) வகைப்படுத்துகிறது, இது மைலோபுரோலிஃபெரேடிவ் கோளாறாகும், இது டைரோசின் கினேஸின் இமாடினிப் குடும்பம் அறிமுகப்படுத்தப்படும் வரை மாறாமல் ஆபத்தானதாகக் கருதப்படுகிறது. தடுப்பான்கள் (TKI).ஆயினும்கூட, டிகேஐ சிகிச்சைக்கு சிஎம்எல் ஸ்டெம் செல்களின் உணர்வின்மை மற்றும் உள்ளார்ந்த அல்லது பெறப்பட்ட எதிர்ப்பு ஆகியவை நோய் நிலைத்தன்மை மற்றும் ஆரம்ப வெற்றிகரமான சிகிச்சைகளுக்குப் பிறகு நோயாளிகள் அனுபவிக்கும் பிளாஸ்டிக் கட்ட முன்னேற்றத்திற்கு இன்னும் அடிக்கடி காரணமாகும்.இங்கே, BCR-ABL1-சார்ந்த தன்னியக்கத்தில் MAPK15/ERK8 கைனேஸின் சாத்தியமான பங்கை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம், இது புற்றுநோயால் தூண்டப்பட்ட லுகேமோஜெனீசிஸின் முக்கிய செயல்முறையாகும்.இந்த சூழலில், இந்த ஆன்கோஜீன் மூலம் சிக்னல் கடத்தலில் இந்த MAP கைனேஸுக்கு உயிரியல் ரீதியாக பொருத்தமான பங்கு பற்றிய எங்கள் கருதுகோளை உறுதிப்படுத்தும் வகையில், ஆன்கோஜீனை தன்னியக்க வெசிகிள்களுக்கு உடல் ரீதியாக ஆட்சேர்ப்பு செய்வதற்கான MAPK15 இன் திறனைக் காட்டினோம்.உண்மையில், ஹெலா செல்களில் பிசிஆர்-ஏபிஎல்1 சிக்னலை மாடலிங் செய்வதன் மூலமும், மனித சிஎம்எல், அதாவது கே562 செல்களுக்கு உடலியல் ரீதியாக பொருத்தமான மாதிரியைப் பயன்படுத்துவதன் மூலமும், பிசிஆர்-ஏபிஎல்1-தூண்டப்பட்ட தன்னியக்கமானது எல்சி3-குடும்பத்துடன் தொடர்பு கொள்ளும் திறனின் மூலம் MAPK15 ஆல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம். புரதங்கள், LIR-சார்ந்த முறையில்.சுவாரஸ்யமாக, MAPK15 ஐத் தடுப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட ஒரு மருந்தியல் அணுகுமுறையின் மூலம் BCR-ABL1-தூண்டப்பட்ட தன்னியக்கத்தில் தலையிட முடிந்தது, இந்த செல்லுலார் செயல்பாட்டைப் பொறுத்து தன்னியக்க மற்றும் நோய்களைப் பாதிக்க இந்த கைனேஸில் செயல்படுவதற்கான வாய்ப்பைத் திறக்கிறது.உண்மையில், இந்த அணுகுமுறையின் சாத்தியத்தை ஆதரிப்பதற்காக, எண்டோஜெனஸ் MAPK15 வெளிப்பாட்டின் குறைவு BCR-ABL1-சார்ந்த செல் பெருக்கம், விட்ரோ மற்றும் கட்டி உருவாக்கம் ஆகியவற்றை விவோவில் தடுக்கிறது, எனவே BCR-ABL1 மற்றும் இடையே ஒரு புதிய "மருந்து" இணைப்பை வழங்குகிறது. மனித சி.எம்.எல்.