தயாரிப்புகள்

புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தில் கட்டியுடன் தொடர்புடைய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் (TAF) முக்கிய பங்கு இப்போது சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோயில் (NSCLC) தெளிவாக உள்ளது.இருப்பினும், TAF களுக்கு எதிரான சிகிச்சைகள் அவற்றின் திரட்சியின் அடிப்படையிலான துணை வகை-குறிப்பிட்ட வழிமுறைகளில் புரிதல் இல்லாததால் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன.இங்கே, மெக்கானிக்கல் (அதாவது, மேட்ரிக்ஸ் விறைப்பு) மற்றும் கரையக்கூடிய மைட்டோஜெனிக் குறிப்புகள் முக்கிய NSCLC துணை வகைகளிலிருந்து TAF களின் திரட்சியை இயக்குகின்றன: அடினோகார்சினோமா (ADC) மற்றும் ஸ்குவாமஸ் செல் கார்சினோமா (SCC) ஆகியவை பிரிக்கப்பட்டன.ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் வெவ்வேறு சீரம் செறிவுகளில் இயல்பான அல்லது கட்டி போன்ற விறைப்புத்தன்மையை வெளிப்படுத்த வடிவமைக்கப்பட்ட அடி மூலக்கூறுகளில் வளர்க்கப்பட்டன, மேலும் முக்கியமான ஒழுங்குமுறை செயல்முறைகள் தெளிவுபடுத்தப்பட்டன.வீரியமற்ற திசுக்களில் இருந்து கட்டுப்படுத்தும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில், மேட்ரிக்ஸ் விறைப்பு மட்டும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் திரட்சியை அதிகரித்தது, மேலும் இந்த இயந்திர விளைவு ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது அல்லது 0.5% சீரம் வரை கரையக்கூடிய வளர்ச்சி காரணிகளுடன் ஒப்பிடத்தக்கது.மேட்ரிக்ஸ் விறைப்புத்தன்மையின் தூண்டுதல் குறிப்புகள் FAK (pY397) மூலம் β1 இன்டெக்ரின் மெக்கானோ-சென்சிங் மூலம் இயக்கப்பட்டன, மேலும் அவை β1 இன்டெக்ரின் எக்ஸ்பிரஷனில் பிந்தைய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனலாக இயக்கப்படும் உயர்வுடன் தொடர்புடையவை.பிந்தைய மெக்கானோ-ரெகுலேட்டரி சர்க்யூட் TAF களிலும் காணப்பட்டது, ஆனால் ஒரு துணை வகை-குறிப்பிட்ட பாணியில், SCC-TAFகள் ADC-TAFகளை விட அதிக FAK (pY397), β1 வெளிப்பாடு மற்றும் ERK1/2 (pT202/Y204) ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்தின.மேலும், ADC-TAF களுடன் (10%-20%) ஒப்பிடும்போது SCC-TAF களில் (>50%) மேட்ரிக்ஸ் விறைப்பு ஒரு பெரிய TAF திரட்சியைத் தூண்டியது.இதற்கு நேர்மாறாக, SCC-TAFகள் பெரும்பாலும் சீரம் டிசென்சிட்டிஸ் செய்யப்பட்டன, அதேசமயம் ADC-TAFகள் அதிக சீரம் செறிவுக்கு மட்டுமே பதிலளித்தன.இந்த கண்டுபிடிப்புகள் NSCLC-TAF திரட்சியின் துணை வகை-குறிப்பிட்ட ஒழுங்குமுறைக்கான முதல் ஆதாரத்தை வழங்குகின்றன.மேலும், சாதாரண நுரையீரல் நெகிழ்ச்சி மற்றும்/அல்லது β1 ஒருங்கிணைந்த-சார்ந்த மெக்கானோ ஒழுங்குமுறையை மீட்டெடுப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட சிகிச்சைகள் SCC-TAF களுக்கு எதிராக பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதை இந்தத் தரவு ஆதரிக்கிறது, அதேசமயம் ஸ்ட்ரோமல் வளர்ச்சி காரணி சமிக்ஞையைத் தடுப்பது ADC-TAF களுக்கு எதிராக பயனுள்ளதாக இருக்கும். இந்த ஆய்வு அடிப்படையிலான தனித்துவமான வழிமுறைகளை வெளிப்படுத்துகிறது. நுரையீரல் புற்றுநோயின் இரண்டு முக்கிய துணை வகைகளில் கட்டி-ஆதரவு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் அசாதாரண திரட்சி, இது இந்த செல்களுக்கு எதிராக தனிப்பயனாக்கப்பட்ட சிகிச்சையின் வளர்ச்சிக்கு உதவும்.