தயாரிப்புகள்

யூசின் நிறைந்த ரிபீட் கைனேஸ் 2 (LRRK2) பிறழ்வுகள் பார்கின்சன் நோய்க்கு (PD) மிகவும் பொதுவான காரணம்.LRRK2 PD இன் மருத்துவ அம்சங்கள் இடியோபாடிக் PD இலிருந்து பிரித்தறிய முடியாதவை, α-சினுக்ளின் மற்றும்/அல்லது டவ் மற்றும்/அல்லது எபிக்விடின் இன்ட்ராநியூரோனல் திரட்டுகளில் குவிந்துள்ளது.கோளாறின் காரணத்தைப் புரிந்து கொள்வதற்கு LRRK2 ஒரு திறவுகோல் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது.LRRK2 நோயாளிகளில் பிடியை ஏற்படுத்தும் பொறிமுறையாக செயல் இழப்பு தோன்றவில்லை என்றாலும், இந்த புரதம் நச்சுத்தன்மையை எவ்வாறு மத்தியஸ்தம் செய்கிறது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை.இந்த ஆய்வில், செல்கள் மற்றும் விவோவில் எல்ஆர்ஆர்கே2 அதிகப்படியான அழுத்தம் எபிக்விடின்-புரோட்டீசோம் பாதையின் செயல்பாட்டை பாதிக்கிறது என்றும், இது எல்ஆர்ஆர்கே2 அதிகப்படியான அழுத்தத்துடன் பல்வேறு அடி மூலக்கூறுகள் குவிவதற்கு காரணமாகிறது என்றும் நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம்.இது பெரிய LRRK2 திரட்டுகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படவில்லை அல்லது ubiquitin ஐ வரிசைப்படுத்துதலால் திரட்டப்படவில்லை என்பதைக் காட்டுகிறோம்.முக்கியமாக, LRRK1 என்ற புரதத்தின் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டுடன் இத்தகைய அசாதாரணங்கள் காணப்படுவதில்லை.எல்ஆர்ஆர்கே2 புரோட்டீசோம் வினையூக்க செயல்பாட்டின் அப்ஸ்ட்ரீம் புரோட்டீசோம் அடி மூலக்கூறுகளை அகற்றுவதைத் தடுக்கிறது, இது புரதங்களின் குவிப்பு மற்றும் மொத்த உருவாக்கத்திற்கு ஆதரவாக உள்ளது என்று எங்கள் தரவு தெரிவிக்கிறது.எனவே, PD இன் மிகவும் பொதுவான காரணமான LRRK2 மற்றும் புரதக் திரட்சியின் முன்னர் விவரிக்கப்பட்ட பினோடைப் ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு மூலக்கூறு இணைப்பை நாங்கள் வழங்குகிறோம்.