தயாரிப்புகள்

ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (NAFLD) லேசான ஸ்டீடோசிஸ் முதல் கல்லீரல் உயிரணுக்களுக்குள் கொழுப்புகளை அசாதாரணமாக தக்கவைத்தல் (NASH) வரை கொழுப்பு திரட்சி, வீக்கம், பலூனிங் மற்றும் ஹெபடோசைட்டுகளின் சிதைவு மற்றும் நார்த்திசுக்கட்டிகளின் சிதைவு வரையிலான பரந்த அளவிலான நோய் நிலைகளைக் கொண்டுள்ளது.இறுதியில், ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸ் கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சி மற்றும் ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவை ஏற்படுத்தலாம். இந்த ஆய்வில், 3,5-டைத்தாக்சிகார்பனில் கார்பனைல் கார்பனில் பல்வேறு அளவுகளில் ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸைக் காட்டும் A/J, C57BL/6J மற்றும் PWD/PhJ ஆகிய மூன்று வெவ்வேறு மவுஸ் விகாரங்களைப் பகுப்பாய்வு செய்துள்ளோம். -1,4-டைஹைட்ரோகோலிடைன் (DDC) கொண்ட உணவு.RNA-Seq மரபணு வெளிப்பாடு பகுப்பாய்வு, புரத பகுப்பாய்வு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற விவரக்குறிப்பு ஆகியவை வேறுபட்ட வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்கள்/புரதங்கள் மற்றும் DDC-சிகிச்சையின் போது சுட்டி கல்லீரல் மாதிரிகளின் சிதைந்த வளர்சிதை மாற்ற அளவுகளை அடையாளம் காண பயன்படுத்தப்பட்டன.பாதை பகுப்பாய்வு மற்ற பாதைகளில் அராச்சிடோனிக் அமிலம் (AA) மற்றும் S-அடினோசில்மெத்தியோனைன் (SAMe) வளர்சிதை மாற்றத்தை வெளிப்படுத்தியது.நோய் வெளிப்பாடு சுயவிவரங்களின் வெளிச்சத்தில் அராச்சிடோனிக் அசி டி வளர்சிதை மாற்றத்தின் வளர்சிதை மாற்றங்களைப் புரிந்து கொள்ள, இந்த பாதையின் இயக்கவியல் மாதிரி உருவாக்கப்பட்டு, வளர்சிதை மாற்ற அளவுகளுக்கு ஏற்ப மேம்படுத்தப்பட்டது.பின்னர், ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸிற்கான சாத்தியமான மருந்து இலக்குகளின் சிலிகோ விளைவுகளை ஆய்வு செய்ய இந்த மாதிரி பயன்படுத்தப்பட்டது. சோதனை மற்றும் சிலிகோ அணுகுமுறையின் கலவையைப் பயன்படுத்தி DDC- தூண்டப்பட்ட எலிகளில் AA/eicosanoid வளர்சிதை மாற்றம் மிகவும் குழப்பமடைந்ததாக நாங்கள் கண்டறிந்தோம்.AA/eicosanoid வளர்சிதை மாற்றப் பாதையின் எங்கள் பகுப்பாய்வு, 5-ஹைட்ராக்ஸியிகோசாட்ரேனோயிக் அமிலம் (5-HETE), 15-ஹைட்ராக்ஸியிகோசாட்ரேனாயிக் அமிலம் (15-HETE) மற்றும் ப்ரோஸ்டாக்லாண்டின் D2 (PGD2) ஆகியவை DDC எலிகளில் குழப்பமடைந்துள்ளதாகக் கூறுகிறது.நோய் தொடர்பான சூழலில் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸ் தரவுகளின் அடிப்படையில் வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களின் தரமான கணிப்புக்கு டைனமிக் மாதிரியைப் பயன்படுத்தலாம் என்பதை நாங்கள் மேலும் நிரூபிக்கிறோம்.மேலும், DDC சிகிச்சையின் காரணமாக SAMe வளர்சிதை மாற்றம் குழப்பமடைந்ததாக அடையாளம் காணப்பட்டது.இந்த தொகுதியின் பல மரபணுக்கள் மற்றும் சில வளர்சிதை மாற்றங்கள் ஒருபுறம் A/J மற்றும் C57BL/6J மற்றும் மறுபுறம் PWD/PhJ ஆகியவற்றுக்கு இடையே வேறுபாடுகளைக் காட்டுகின்றன.