தயாரிப்புகள்

1.Early T-cell precursor leukemia (ETP-ALL) என்பது மனித லுகேமியாவின் உயர்-ஆபத்து துணை வகையாகும், இது மூலக்கூறு மட்டத்தில் சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை.துத்தநாக விரல் ஈ-பாக்ஸ்-பைண்டிங் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ZEB2 ஐ முதிர்ச்சியடையாத/ஈடிபி-எல்எல்லில் மீண்டும் மீண்டும் வரும் மரபணுப் புண்களாகக் குறிவைத்து இடமாற்றங்களை இங்கே நாங்கள் புகாரளிக்கிறோம்.ஒரு நிபந்தனை ஆதாய-செயல்பாட்டு மவுஸ் மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, நிலையான Zeb2 வெளிப்பாடு T-செல் லுகேமியாவைத் தொடங்குகிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம்.மேலும், Zeb2-உந்துதல் மவுஸ் லுகேமியா மனித முதிர்ச்சியடையாத/ETP-ALL மரபணு வெளிப்பாடு கையொப்பத்தின் சில அம்சங்களை வெளிப்படுத்துகிறது, அத்துடன் மேம்படுத்தப்பட்ட லுகேமியா-தொடக்க திறன் மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட ஜானஸ் கைனேஸ் (JAK)/சிக்னல் டிரான்ஸ்யூசர்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் (STAT) சிக்னலின் ஆக்டிவேட்டர்கள். IL7R இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்படுத்தல்.இந்த ஆய்வு ZEB2 ஐ முதிர்ச்சியடையாத/ETP-ALL இன் உயிரியலில் ஒரு புற்றுநோயாக வெளிப்படுத்துகிறது மற்றும் நமது Zeb2-உந்துதல் சுட்டி மாதிரியைப் பயன்படுத்தி மனித T-ALL இன் இந்த ஆக்கிரமிப்பு துணை வகைக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான நாவல் கலவைகளின் முன் மருத்துவ ஆய்வுகளுக்கு வழி வகுக்கிறது.

2.புளூரிபோடென்சி, சுய-புதுப்பித்தல் மற்றும் வேறுபாடு ஆகியவை கரு தண்டு (ES) செல்களின் சிறப்பு அம்சங்களாகும், இதன் மூலம் மீளுருவாக்கம் மருத்துவத்தில் மதிப்புமிக்க முன்னோக்குகளை வழங்குகிறது.வளர்ச்சி செயல்முறைகளுக்கு நன்கு அறியப்பட்ட JAK/STAT, PI3K/AKT மற்றும் ERK/MAPK பாதைகளால் கட்டுப்படுத்தப்படும் ஒரு சிறந்த அமைப்பு தேவைப்படுகிறது.SPREDகள் (EVH1 டொமைனுடன் கூடிய ஸ்ப்ரூட்டி தொடர்பான புரதங்கள்) ERK/MAPK சிக்னலிங் பாதையின் தடுப்பான்களாக கண்டறியப்பட்டன, அதேசமயம் ES செல்கள் மற்றும் ஆரம்பகால வேறுபாட்டின் போது அவற்றின் செயல்பாடுகள் பற்றி எதுவும் தெரியவில்லை. ES செல்கள் மற்றும் ஆரம்ப வேறுபாட்டின் போது SPRED புரதங்களின் செயல்பாடுகளை பகுப்பாய்வு செய்ய செல்கள்.SPRED களின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு முரைன் ES செல்களின் சுய-புதுப்பித்தல் மற்றும் குளோனோஜெனிசிட்டியை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது, அதேசமயம் SPRED2 இன் பற்றாக்குறை பெருக்கத்தைக் குறைக்கிறது மற்றும் அப்போப்டொசிஸை அதிகரிக்கிறது.கரு உடல்களில் ஆரம்பகால வேறுபாட்டின் போது, ​​SPRED கள் ப்ளூரிபோடென்ட் நிலையை ஊக்குவிக்கின்றன மற்றும் வேறுபாட்டைத் தடுக்கின்றன, இதன் மூலம் கார்டியோமயோசைட்டுகளில் மீசோடெர்மல் டி வேறுபடுத்துவது கணிசமாக தாமதமானது மற்றும் தடுக்கப்படுகிறது.LIF- மற்றும் வளர்ச்சி காரணி-தூண்டுதல் SPRED கள் முரைன் ES செல்களில் ERK/MAPK செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன என்பதை வெளிப்படுத்தியது.இருப்பினும், JAK/STAT3 அல்லது SPRED புரதங்களின் மூலம் PI3K/AKT சிக்னலிங் பாதையின் LIF-தூண்டப்பட்ட செயல்பாட்டின் மீது எந்த விளைவுகளும் கண்டறியப்படவில்லை. SPREDகள் சுய-புதுப்பித்தலை ஊக்குவிக்கின்றன மற்றும் ERK/ஐத் தேர்ந்தெடுத்து அடக்குவதன் மூலம் முரைன் ES செல்களின் மீசோடெர்மல் வேறுபாட்டைத் தடுக்கின்றன என்பதைக் காட்டுகிறோம். ப்ளூரிபோடென்ட் கலங்களில் MAPK சிக்னலிங் பாதை.