தயாரிப்புகள்

ஃவுளூரைடு எலும்பு உருவாவதைத் தூண்டுவதாக அறியப்பட்டாலும், அடிப்படை வழிமுறைகள் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை.சமீபத்திய ஆய்வுகள் Wnt/β-catenin பாதையை எலும்பு உயிரியலில் ஒரு முக்கிய சமிக்ஞை அடுக்காகக் குறிப்பிடுகின்றன.எங்களின் முந்தைய ஆய்வுகள், நாள்பட்ட ஃவுளூரைடு-வெளிப்படும் எலிகளின் எலும்பு உருவாக்கத்தில் நியமன Wnt பாதையின் சாத்தியமான பங்கை எடுத்துக்காட்டுகின்றன, ஆனால் வழிமுறை தெளிவாக இல்லை.தற்போதைய ஆய்வு ஃவுளூரைடு தூண்டப்பட்ட ஆஸ்டியோபிளாஸ்டிக் வேறுபாட்டில் Wnt/β-catenin சமிக்ஞையின் ஈடுபாட்டை தீர்மானித்தது.முதன்மை எலி ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களைப் பயன்படுத்தி, ஃவுளூரைடு ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் பெருக்கம் மற்றும் அல்கலைன் பாஸ்பேட் (ALP) வெளிப்பாடு மற்றும் வகை I கொலாஜன் (COL1A1), ALP மற்றும் ஆஸ்டியோனெக்டின் உள்ளிட்ட எலும்பு வேறுபாடு குறிப்பான்களின் mRNA வெளிப்பாடு நிலைகளை கணிசமாக மேம்படுத்துகிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம்.அக்ட்டின் செரீன் 473 மற்றும் கிளைகோஜன் சின்தேஸ் கைனேஸ்-3β (ஜிஎஸ்கே3β) இன் செரின் 9 இல் ஃவுளூரைடு தூண்டப்பட்ட பாஸ்போரிலேஷன்களை நாங்கள் மேலும் கண்டறிந்தோம், இதன் விளைவாக ஜிஎஸ்கே-3β தடுக்கப்பட்டது, அதன்பின்னர் β-கேடெனின் அணுக்கரு குவிப்பு மற்றும் பகுப்பாய்வின்படி வெஸ்டர்ன் ப்ளூரோஸ்சென்ஸ் .மேலும், ஃவுளூரைடு Wnt-இலக்கு மரபணு இயக்கம் தொடர்பான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி 2 (Runx2) இன் வெளிப்பாட்டையும் தூண்டியது.முக்கியமாக, ALP செயல்பாடு மற்றும் COL1A1, ALP, ஆஸ்டியோனெக்ஷன் மற்றும் Runx2 ஆகியவற்றின் mRNA வெளிப்பாடுகளில் ஃவுளூரைட்டின் நேர்மறையான விளைவு, Wnt/β-catenin ஏற்பியின் தடுப்பானான DKK-1 ஆல் ஒழிக்கப்பட்டது.ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், முதன்மை எலி ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களில் Wnt/β-catenin சமிக்ஞை பாதையின் Akt- மற்றும் GSK-3β-சார்ந்த செயல்படுத்தல் மூலம் ஃவுளூரைடு ஆஸ்டியோபிளாஸ்டிக் வேறுபாட்டை ஊக்குவிக்கிறது என்று இந்த கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன.எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் ஆஸ்டியோபிளாஸ்டோஜெனீசிஸில் ஃவுளூரைட்டின் செயல்பாட்டின் வழிமுறைகள் பற்றிய புதிய நுண்ணறிவுகளை வழங்குகின்றன.