தயாரிப்புகள்

சிக்மா ஏற்பி 1 (σR1) என்பது ஓபியாய்டு அல்லாத டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதமாகும், இது எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம்-மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வில் ஒரு மூலக்கூறு சேப்பரோனாக செயல்படலாம்.(+)-பென்டாசோசின் [(+)-PTZ] போன்ற σR1 க்கான தசைநார்கள், விவோ மற்றும் இன் விட்ரோவில் குறிக்கப்பட்ட விழித்திரை நரம்பியல் பாதுகாப்பை வழங்குகின்றன.சமீபத்தில் நாங்கள் σR1 (σR1 KO) இல்லாத எலிகளின் விழித்திரை பினோடைப்பை பகுப்பாய்வு செய்தோம் மற்றும் இளம் எலிகளில் (5-30 வாரங்கள்) சாதாரண விழித்திரை உருவவியல் மற்றும் செயல்பாட்டைக் கவனித்தோம், ஆனால் எதிர்மறையான ஸ்கோடோபிக் த்ரெஷோல்ட் பதில்கள் (nSTRs), விழித்திரை கேங்க்லியன் செல் (RGC) இழப்பு மற்றும் இடையூறு ஆகியவற்றைக் குறைத்தோம். 1 வருடத்தில் உள் விழித்திரை செயலிழப்புடன் ஒத்துப்போகும் பார்வை நரம்பு அச்சுகள்.இந்தத் தரவுகள் நாள்பட்ட விழித்திரை அழுத்தத்தைத் தடுப்பதில் σR1 முக்கியமானதாக இருக்கலாம் என்ற கருதுகோளைச் சோதிக்க வழிவகுத்தது;நீரிழிவு நோய் நாள்பட்ட அழுத்தத்தின் மாதிரியாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது. (+)-PTZ நரம்பியல் விளைவுகளுக்கு σR1 தேவையா என்பதைத் தீர்மானிக்க, முதன்மை RGCகள் காட்டு-வகை (WT) மற்றும் σR1 KO எலிகளில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டவை சாந்தைன்-சாந்தைன் ஆக்சிடேஸுக்கு (10 µM: 2 mU/ml) (+)-PTZ இன் முன்னிலையில் அல்லது இல்லாத நிலையில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைத் தூண்டும்.டெர்மினல் டியோக்சிநியூக்ளியோடைடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் டியூடிபி நிக் எண்ட் லேபிளிங் (டியூனெல்) பகுப்பாய்வு மூலம் செல் இறப்பு மதிப்பிடப்பட்டது.RGC செயல்பாட்டில் நாள்பட்ட அழுத்தத்தின் விளைவுகளை மதிப்பிடுவதற்கு, நீரிழிவு நோய் 3-வாரம் C57BL/6 (WT) மற்றும் σR1 KO எலிகளில் தூண்டப்பட்டது, ஸ்ட்ரெப்டோசோடோசினைப் பயன்படுத்தி நான்கு குழுக்களை உருவாக்குகிறது: WT நீரிழிவு நோய் (WT அல்லாத DB), WT நீரிழிவு (WT-DB). ), σR1 KO அல்லாத DB, மற்றும் σR1 KO-DB.நீரிழிவு நோயின் 12 வாரங்களுக்குப் பிறகு, எலிகள் 15 வாரங்கள் ஆனபோது, ​​உள்விழி அழுத்தம் (IOP) பதிவு செய்யப்பட்டது, எலக்ட்ரோபிசியோலாஜிக் சோதனை செய்யப்பட்டது (என்எஸ்டிஆர்களைக் கண்டறிவது உட்பட), மற்றும் RGC களின் எண்ணிக்கை விழித்திரை ஹிஸ்டாலஜிக்கல் பிரிவுகளில் கணக்கிடப்பட்டது. இன் விட்ரோ ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. (+)-PTZ σR1 KO எலிகளிலிருந்து அறுவடை செய்யப்பட்ட RGC களின் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட இறப்பைத் தடுக்க முடியவில்லை, ஆனால் WT எலிகளிலிருந்து அறுவடை செய்யப்பட்ட RGC களின் இறப்பிற்கு எதிராக வலுவான பாதுகாப்பை வழங்கியது.நீரிழிவு நோயால் தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட அழுத்தத்தின் ஆய்வுகளில், நான்கு சுட்டி குழுக்களில் அளவிடப்பட்ட IOP சாதாரண வரம்பிற்குள் இருந்தது;இருப்பினும், சோதனை செய்யப்பட்ட மற்ற குழுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது (σR1 KO அல்லாத DB, WT அல்லாத DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg )எலக்ட்ரோபிசியோலாஜிக் சோதனையைப் பொறுத்தவரை, σR1 KO அல்லாத DB எலிகளின் nSTRகள் 15 வாரங்களில் WT அல்லாத DB எலிகளைப் போலவே இருந்தன;இருப்பினும், அவை மற்ற குழுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது σR1 KO-DB எலிகளில் (5 ± 1 µV) கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தன, குறிப்பாக, σR1 KO-nonDB (12±2 µV) உட்பட.எதிர்பார்த்தபடி, σR1 KO DB அல்லாத எலிகளில் உள்ள RGCகளின் எண்ணிக்கை 15 வாரங்களில் WT அல்லாத DB எலிகளைப் போலவே இருந்தது, ஆனால் நீரிழிவு நோயின் நீண்டகால அழுத்தத்தின் கீழ் σR1 KO-DB எலிகளின் விழித்திரையில் RGCகள் குறைவாகவே இருந்தன. இதுவே முதல் அறிக்கை. (+)-PTZ இன் நரம்பியல் விளைவுகளுக்கு σR1 தேவை என்பதை சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி காட்டுகிறது.σR1 KO எலிகள் இளம் வயதிலேயே சாதாரண விழித்திரை அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டைக் காட்டுகின்றன;இருப்பினும், நீரிழிவு நோயின் நாள்பட்ட மன அழுத்தத்திற்கு ஆளாகும்போது, ​​σR1 KO எலிகளில் விழித்திரை செயல்பாட்டுக் குறைபாடுகள் முடுக்கம் ஏற்படுகின்றன, அதாவது நீரிழிவு நோயற்ற σR1 KO எலிகளை விட கேங்க்லியன் செல் செயலிழப்பு மிகவும் முந்தைய வயதில் காணப்படுகிறது.σR1 ஆனது விழித்திரை அழுத்தத்தை கட்டுப்படுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது மற்றும் விழித்திரை நோய்க்கான முக்கிய இலக்காக இருக்கலாம் என்ற கருதுகோளை தரவு ஆதரிக்கிறது.